υπερεσινοφιλικό σύνδρομο

Αιτία

Συμπτώματα

Το Υπερηρενοφιλικό Σύνδρομο (HES) περιγράφει μια ομάδα χρόνιων διαταραχών στις οποίες υπάρχει πολύ υψηλός αριθμός ηωσινοφίλων στο αίμα και τους ιστούς. Τα άτομα που έχουν διαγνωστεί με HES έχουν αυξημένα επίπεδα ηωσινόφιλων στο αίμα σε τουλάχιστον δύο περιπτώσεις και σημεία ή συμπτώματα ελονοσίας που διεισδύουν σε διαφορετικούς ιστούς. Το HES μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε όργανο στο σώμα και συχνά περιλαμβάνει το δέρμα, τους πνεύμονες, το γαστρεντερικό σωλήνα, την καρδιά και το νευρικό σύστημα.

HES είναι μια σπάνια ομάδα ασθενειών που επηρεάζουν περίπου 0,36 έως 6,3 άτομα ανά 100,000 στις Ηνωμένες Πολιτείες. Παρόλο που το HES αναπτύσσεται χαρακτηριστικά μεταξύ 20 και 50 ετών, τα μικρά παιδιά και οι ηλικιωμένοι μπορούν επίσης να επηρεαστούν.

Διάγνωση

Υπάρχουν πολλοί διαφορετικοί τύποι HES. Σε 10 έως 20 τοις εκατό των περιπτώσεων, το HES προκαλείται από ένα πρόβλημα στο ίδιο το ηωσινόφιλο. Οι περισσότερες από αυτές τις περιπτώσεις οφείλονται σε ανωμαλία στο χρωμόσωμα 4 που οδηγεί στη σύντηξη δύο γονιδίων. Αυτό το συντηγμένο γονίδιο, που ονομάζεται FIP1L1-PDGFRA, παράγει μια ανώμαλη πρωτεΐνη που μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στα κύτταρα του μυελού των οστών, οδηγώντας σε αυξημένα επίπεδα ηωσινοφίλων. Σε άλλες περιπτώσεις, το HES προκαλείται από ανωμαλίες σε διαφορετικό τύπο κυττάρων αίματος που ονομάζεται λεμφοκύτταρο. Αυτά τα μη φυσιολογικά λεμφοκύτταρα παράγουν ουσίες που οδηγούν σε αυξημένη παραγωγή ηωσινόφιλων. Ένας πολύ μικρός αριθμός περιπτώσεων είναι κληρονομικές. Σε περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις, η αιτία του HES είναι άγνωστη.

Θεραπεία

Τα συμπτώματα του HES είναι εξαιρετικά ποικίλα και εξαρτώνται από τα εμπλεκόμενα όργανα και τη σοβαρότητα της νόσου. Τα άτομα με ΗΕ παρουσιάζουν συνήθως κόπωση, μυϊκούς και αρθρικούς πόνους, εξανθήματα, κνησμό, κοιλιακό άλγος, δύσπνοια και βήχα. Ο θωρακικός πόνος και τα συμπτώματα της εμπλοκής του νευρικού συστήματος, όπως αδυναμία ή μούδιασμα, μπορεί να είναι ενδείξεις απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ειδικές διαγνωστικές εξετάσεις για HES. Οι γιατροί διενεργούν εξετάσεις αίματος για να μετρήσουν τον αριθμό των ηωσινοφίλων. Περισσότερο από 1.500 ηωσινόφιλα ανά μικρολίτρο αίματος μπορεί να υποδηλώνουν HES. Οι υγιείς άνθρωποι έχουν συνήθως λιγότερα από 500 ηωσινόφιλα ανά μικρολίτρο αίματος.

Έρευνα στη διεύρυνση

Για τη διάγνωση του HES, οι γιατροί διενεργούν επίσης δοκιμές για τη μέτρηση των βλαβών από ιστό και όργανο που προκαλούνται από την εισβολή των ηωσινοφίλων και για να αποκλείσουν άλλες γνωστές αιτίες υψηλών επιπέδων ηωσινόφιλων, όπως παρασιτικές λοιμώξεις και ορισμένες ασθένειες του μυελού των οστών. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν περισσότερες εξετάσεις αίματος, υπερήχους, ακτινογραφίες ή βιοψίες μυελού των οστών.

Το HES είναι μια κατάσταση διαρκείας και δεν υπάρχει θεραπεία. Οι θεραπείες για HES στοχεύουν στην πρόληψη ή τον έλεγχο της βλάβης οργάνων με τη μείωση των επιπέδων ηωσινόφιλων.

Η τυπική θεραπεία για τις περισσότερες παραλλαγές του HES περιλαμβάνει κορτικοστεροειδή, τα οποία συχνά μειώνουν τον αριθμό των ηωσινοφίλων αποτελεσματικά. Εντούτοις, τα επίπεδα ηωσινόφιλων μπορεί να αυξηθούν και τα συμπτώματα της βλάβης των οργάνων να επανεμφανιστούν όταν σταματήσει το φάρμακο. Η μακροχρόνια χρήση κορτικοστεροειδών φέρει τον κίνδυνο επιβλαβών παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της οστικής απώλειας, κατάγματα, αύξηση βάρους, κατάθλιψη και διαβήτη.

Τα άτομα με HES που έχουν το γονίδιο σύντηξης FIP1L1-PDGFRA υποβάλλονται σε θεραπεία με μεσυλικό ιματινίμ (Gleevec), το οποίο παρεμποδίζει τη δράση της ανώμαλης πρωτεΐνης που παράγεται από το γονίδιο σύντηξης. Μελέτες έχουν δείξει ότι το imatinib μπορεί να μειώσει τα επίπεδα ηωσινόφιλων και να σταματήσει την εξέλιξη της νόσου μέσα σε μία έως δύο εβδομάδες από την έναρξη της θεραπείας. Μερικοί άνθρωποι με HES που δεν έχουν το γονίδιο σύντηξης ανταποκρίνονται επίσης στη θεραπεία με imatinib.

Οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν υδροξυουρία σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή ή άλλες θεραπείες HES. Μερικές φορές, η υδροξυουρία μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνη της για τη θεραπεία ασθενών με HES που δεν ανταποκρίνονται σε κορτικοστεροειδή. Η υδροξυουρία δεσμεύει την ανάπτυξη των κυττάρων με παρεμβολή στη σύνθεση του DNA.

Η ιντερφερόνη-άλφα μπορεί να είναι μια αποτελεσματική και μερικές φορές σωτήρια θεραπεία για άτομα με ορισμένες παραλλαγές του HES που δεν ανταποκρίνονται σε κορτικοστεροειδή ή άλλα φάρμακα. Η ιντερφερόνη-άλφα μπορεί μερικές φορές να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Ωστόσο, το φάρμακο έχει πολλές κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένων συμπτωμάτων που μοιάζουν με γρίπη, κατάθλιψη και κόπωση.

Οι επιστήμονες στο Τμήμα Παθολογίας Ηωσινοφίλων του Θεραπευτικού Εργαστηρίου Παρασιτικών Ασθενειών (LPD) μελετούν το ρόλο των ηωσινοφίλων στην ανάπτυξη της νόσου. Η έρευνα LPD συμβάλλει στην ανάπτυξη νέων διαγνωστικών εργαλείων και θεραπειών για HES και άλλες καταστάσεις που συνδέονται με την περίσσεια ηωσινοφίλων, όπως οι παρασιτικές λοιμώξεις. Το Τμήμα Παθολογίας Ηωσινοφίλων στοχεύει στον εντοπισμό και τον χαρακτηρισμό νέων υποτύπων HES και στη δοκιμή της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των θεραπειών που στοχεύουν τα ηωσινόφιλα ή τους προδρόμους τους.

Επί του παρόντος, οι επιστήμονες της επιστήμης διεξάγουν τις ακόλουθες κλινικές μελέτες HES στο κλινικό κέντρο στο Bethesda του Maryland