η ανοσοαπόκριση στο μικροβιακό έντερο μπορεί να συμβάλει στη νόσο του Crohn

Ιστορικό

Αποτελέσματα μελέτης

οι ερευνητές της περιοχής έχουν παρατηρήσει σε ποντίκια ότι κατά τη διάρκεια της γαστρεντερικής (GI) λοίμωξης, το ανοσοποιητικό σύστημα όχι μόνο τοποθετεί μια απάντηση σε επιβλαβή μικρόβια, αλλά προσβάλλει επίσης ένα είδος “καλών” βακτηριδίων στο έντερο. Τα συμπεράσματά τους υποδεικνύουν ότι οι ανοσολογικές αντιδράσεις σε μικροβιότοπα του εντέρου ή συναφείς παράγοντες που προκαλούνται από τη μόλυνση μπορούν να συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου του Crohn. Η μελέτη εμφανίζεται στο διαδίκτυο στο τεύχος 23 Αυγούστου του Science.

Η ανθρώπινη GI οδό φιλοξενεί τρισεκατομμύρια συνηθισμένων βακτηρίων, τα οποία δεν είναι γνωστό ότι προκαλούν ανοσολογική αντίδραση σε υγιείς ανθρώπους. Οι ερευνητές πρότειναν ότι το ανοσοποιητικό σύστημα δεν προσβάλλει τα συναισθήματα του εντέρου επειδή δεν τα αντιμετωπίζει ως ξένοι εισβολείς, αλλά παραμένει ανεκτικό στην παρουσία τους. Επειδή τα commensals φαίνεται να παίζουν προστατευτικό ρόλο κατά της λοίμωξης και της χρόνιας ασθένειας, η ανοσολογική ανοχή αυτών των καλών βακτηρίων φαίνεται πλεονεκτική για τον ξενιστή.

Σημασία

Οι γενετικές μελέτες των συνηθειών του εντέρου έχουν αποκαλύψει ότι εκφράζουν ένα πλήθος μορίων, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών που εκφράζονται επίσης από επιβλαβή μικρόβια. Κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, τα προϊόντα των φλεγμονωδών γονιδίων προκαλούν μια ανοσολογική επίθεση. ως εκ τούτου, φαίνεται πιθανό ότι το ανοσοποιητικό σύστημα θα μπορούσε να αναγνωρίσει και να ανοίξει μια απάντηση στα συνηθισμένα βακτηρίδια.

Επόμενα βήματα

Πρόσφατες εργασίες σχετικά με τα συμπτώματα του εντέρου έδωσαν στους ερευνητές μεγαλύτερη εκτίμηση για το ρόλο που παίζουν αυτά τα βακτηρίδια στην ανάπτυξη της νόσου του Crohn, μια κατάσταση που προκαλεί χρόνια φλεγμονή στη γαστρεντερική οδό και μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον κίνδυνο εντερικού καρκίνου. Τα συμπτώματα του Crohn περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, πυρετό, κόπωση, αιματηρά κόπρανα και έλκη. Τα φάρμακα μπορούν να θεραπεύσουν τα συμπτώματα της νόσου του Crohn, αλλά για τα άτομα με σοβαρή ασθένεια μπορεί να χρειαστεί χειρουργική επέμβαση.

Η κατανόηση του τρόπου με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα διακρίνει τα κοινά από τα επιβλαβή μικρόβια θα μπορούσε να παράσχει πρόσθετες ενδείξεις για τον τρόπο με τον οποίο οι απαντήσεις αυτές θα μπορούσαν να συμβάλουν στην ανάπτυξη της νόσου του Crohn.

βιβλιογραφικές αναφορές

Για να εξεταστεί ο τρόπος με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα αποκρίνεται στα συνηθισμένα βακτηρίδια πριν, κατά τη διάρκεια και μετά τη μόλυνση, μια ομάδα μελέτης με επικεφαλής τον Timothy Hand, Ph.D. και Yasmine Belkaid, Ph.D., στο Τμήμα Ανοσολογίας των Μυοσωμάτων του Εργαστηρίου Θεραπείας Παρασιτικών Ασθενειών, εργάστηκε με μοντέλα ποντικών για λοίμωξη του γαστρεντερικού σωλήνα.

Η ομάδα μολύνει ποντίκια με το παράσιτο Toxoplasma gondii, την αιτία της τοξοπλάσμωσης της νόσου. Εξειδικευμένα Τ κύτταρα στο ανοσοποιητικό σύστημα ποντικών εκκαθάρισαν το παράσιτο από την GI οδό μετά από εννέα ημέρες μόλυνσης. Η ομάδα παρατήρησε ότι σχεδόν το 10% των Τ κυττάρων στην GI οδό επιτέθηκε ειδικά στο παράσιτο, αλλά διαπίστωσαν επίσης ότι περίπου το 45% των Τ κυττάρων ανταποκρίθηκαν σε άλλα μικρόβια του εντέρου. Αυτό υποδηλώνει ότι τα εξειδικευμένα Τ κύτταρα μπορούν να στοχεύσουν τα συνηθισμένα βακτηρίδια.

Για να επικεντρωθούν οι προσπάθειές τους, η ομάδα μεταβίβασε τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος από ένα ποντίκι, έτσι ώστε τα Τ κύτταρα να αναγνωρίζουν τα βακτηρίδια Clostridium, ένα συσχετισμένο με τη νόσο του Crohn, σε μολυσμένα με παράσιτα ποντίκια. Τα συναγωνιστικά ειδικά Τ κύτταρα διαχωρίστηκαν ταχέως στα μολυσμένα ποντίκια και απελευθέρωσαν ένα μόριο κυτταρο-σηματοδότησης το οποίο θα μπορούσε να στοχεύει τα συνηθισμένα βακτηρίδια. Επιπλέον, αυτά τα Τ κύτταρα παρέμειναν σε κυκλοφορία μετά την εκκαθάριση της λοίμωξης του εντέρου, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσαν να δώσουν απάντηση στα συνηθισμένα βακτηρίδια αργότερα.

Όταν η ομάδα μεταβίβασε τα συναγωνιστικά ειδικά Τ κύτταρα σε μη μολυσμένα ποντίκια, δεν συνέβη η κυτταρική διαίρεση και η παραγωγή του μορίου κυτταρο-σηματοδότησης, υποδηλώνοντας ότι η ανοσοαπόκριση στα συναισθήματα εμφανίζεται μόνο κατά τη διάρκεια της μόλυνσης.

Τα ευρήματα της ομάδας είναι από τα πρώτα που καταδεικνύουν ότι τα Τ κύτταρα στο έντερο τοποθετούν μια ανοσοαπόκριση στα συνηθισμένα βακτηρίδια κατά τη διάρκεια μιας μόλυνσης. Είναι επίσης οι πρώτοι που δείχνουν ότι τα Τ-λεμφοκύτταρα που παραμένουν στην κυκλοφορία παραμένουν στην κυκλοφορία μετά την εκκαθάριση της λοίμωξης. Με βάση τις παρατηρήσεις τους, οι ερευνητές εικάζουν ότι, όταν τα ανεξέλεγκτα, τα συναγωνιστικά Τ κύτταρα μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου του Crohn, απαιτείται περισσότερη έρευνα.

Η ομάδα των θεραπειών συνεχίζει να καθορίζει την επίδραση που έχουν για την υγεία τα συγκεκριμένα Τ-λεμφοκύτταρα. Επειδή τα Τ-λεμφοκύτταρα που σχετίζονται με το συναγωνισμό εμφανίζονται να αναπτύσσονται μόνο μετά τη μόλυνση, οι ερευνητές θα διερευνήσουν επίσης εάν οι λοιμώξεις στο έντερο συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου του Crohn και άλλων χρόνιων ασθενειών της γαστρεντερικής οδού.

Τα χέρια TW, Dos Santos LM, Bouladoux Ν, Molloy MJ, Pagan AJ, Pepper Μ, Maynard CL, Elson III CO, Belkaid Υ. Οξεία γαστρεντερική μόλυνση προκαλεί μακροχρόνιες αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων. Επιστήμη. 23 Αυγούστου 2012 (online μπροστά από την εκτύπωση).

Το εργαστήριο του Δρ. Belkaid

Η νόσος του Crohn (από την Εθνική Βιβλιοθήκη Ιατρικής)